Выяснилось, почему женщины хуже переносят астму

Статистика неумолима: после полового созревания представительницы женского болеют астмой чаще и тяжелее, чем мужчины. У них же обострения нередко случаются в период беременности или перед менопаузой. Ученые из Имперского колледжа Лондона выяснили, что это не случайность, и впервые показали, как именно женский половой гормон эстроген буквально подливает масла в огонь аллергического воспаления.

Ученые взяли молодых мышей (самцов и самок) и подвергли их дыхательные пути воздействию самого обычного аллергена — домашней пыли. Реакция оказалась кардинально разной, пишет Medical Xpress.

У самок развернулось настоящее иммунное сражение по самому тяжелому сценарию — так называемый тип-2 иммунный ответ, характерный для аллергии. Уровень провоспалительных белков зашкаливал, дыхательные пути отекали. Самцы отреагировали на аллерген гораздо спокойнее. Стало очевидно: дело не только в пыли, но и в том, кто ее вдыхает.

Как эстроген «ломает» иммунитет

Команда под руководством профессора Клер Ллойд решила докопаться до сути и проследила всю цепочку событий. Оказалось, эстроген действует как «дирижер плохого оркестра», заставляя клетки легких играть не по нотам.

Когда аллерген (та же пыль) попадает в легкие, особые клетки — фибробласты, которые обычно выполняют роль строительных лесов для дыхательных путей, — начинают вырабатывать белок-сигнал тревоги под названием IL‑33. Эстроген усиливает этот процесс, заставляя фибробласты реагировать сильнее.

IL‑33 — это молекула, которая будит иммунную систему. Под ее действием Т-хелперы (клетки-командиры иммунитета) активируются и превращаются в провоенных бойцов (Th2-клетки). Но эстроген на этом не останавливается. Выяснилось, что под действием все того же эстрогена на поверхности этих Th2-клеток появляется аномально много рецепторов EGFR. Это как если бы на клетку установили дополнительные антенны для приема сигналов к атаке. Вооруженные этими рецепторами Th2-клетки начинают производить лавину провоспалительных веществ. Воспаление раскручивается с утроенной силой.

Самый убедительный доказательство того, что цепочка верна, ученые получили, когда заблокировали сигналы EGFR у мышей-самок. Преувеличенная аллергическая реакция исчезла, сравнявшись с реакцией самцов, то есть половые различия стерлись. Это прямо указывает на то, что именно этот путь (эстроген → IL‑33 → EGFR на Th2-клетках) делает женский организм более уязвимым для астмы.

Конечно, мыши — не люди, но механизмы иммунитета у млекопитающих устроены похоже. И это открытие дает медицине сразу несколько важных подсказок:

• Объяснение перемен. Теперь понятно, почему у женщин астма может то затихать, то обостряться в зависимости от цикла, беременности или менопаузы. Уровень эстрогена колеблется — вместе с ним колеблется и активность воспаления.

• Новые мишени для лечения. Белок IL‑33 и рецептор EGFR становятся очень перспективными точками прицела для новых лекарств. Препараты, блокирующие IL‑33, уже тестируются на людях. Теперь ученые знают, кому они могут помочь в первую очередь — женщинам с тяжелой аллергической астмой.

• Шаг к персонализации. Понимание гормональных влияний поможет врачам подбирать терапию не «под всех», а под конкретного пациента, учитывая его пол и гормональный фон.