Ученые нашли причину распространенной болезни печени

Ученые обнаружили белок, который одновременно влияет и на развитие алкогольной болезни печени, и на то, как часто человек употребляет спиртное.

Белок аквапорин 9 (AQP9) — своего рода канал в мембране клеток. Он помогает печени поглощать и выводить ацетальдегид — токсичное вещество, которое образуется при распаде этанола. Новое исследование предлагает рассматривать AQP9 как потенциальную мишень для лечения тяжелых поражений печени и алкогольной зависимости, пишет Medical Xpress.

Аквапорины — это белковые каналы, через которые клетки пропускают воду и другие растворимые вещества. AQP9 особенно активно работает в печени. Раньше его уже связывали с диабетом и некоторыми болезнями печени, но новая работа впервые детально изучила его роль именно в контексте алкоголя и ацетальдегида. Ацетальдегид — один из главных токсинов, образующихся при метаболизме алкоголя. Именно он повреждает печень, вызывает воспаление и повышает риск некоторых видов рака.

Исследователи изучили мышей, у которых ген AQP9 был отключен. Оказалось, что AQP9 облегчает поступление ацетальдегида в печень и усиливает раннее алкогольное повреждение ткани. А вот у мышей без AQP9 ацетальдегид выводился из печени заметно медленнее — и накапливался в печени, крови и мозге в более высоких концентрациях.

Высокие концентрации, вероятно, вызывают неприятные физиологические ощущения. И действительно, мыши без AQP9 реже демонстрировали поведение, похожее на запойное употребление — то есть у них было меньше «желания» пить.

У людей с алкоголь-ассоциированной жировой болезнью печени уровень AQP9 был значительно ниже, чем у здоровых. А у пациентов с тяжелым алкоголь-ассоциированным гепатитом — еще ниже. Исследователи предполагают, что снижение AQP9 может приводить к более длительному токсическому воздействию ацетальдегида на клетки печени, усиливать их гибель и тем самым способствовать переходу к более тяжелым стадиям заболевания.

Работа описывает ранее недооцененную роль AQP9: с одной стороны, он усиливает клеточный стресс и воспаление при переработке алкоголя; с другой — влияет на накопление ацетальдегида в мозге и, вероятно, на неприятные ощущения, которые снижают желание пить. Понимание этих механизмов может помочь в поиске новых методов лечения как прогрессирующей алкогольной болезни печени, так и самого алкогольного расстройства.