Потеря «не того» жира может спровоцировать диабет
Избыток жира в организме давно признан фактором риска диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако редкое наследственное состояние — семейная частичная липодистрофия второго типа (FPLD2) — доказывает, что противоположная крайность не менее опасна. При этом заболевании жировая ткань патологически исчезает в одних частях тела и избыточно накапливается в других, а пациенты страдают от инсулинорезистентности, диабета и жировой болезни печени. На первый взгляд, парадокс: меньше жира — тяжелее метаболические нарушения.
Что происходит в жировых клетках
Причина FPLD2 — мутации в гене LMNA, который кодирует белки ламин A/C, играющие важную роль в структуре клеточного ядра. Ученые давно знали о связи этого гена с заболеванием, но механизм, превращающий дефицит жира в диабет, оставался загадкой, пишет Science Daily.
Исследователи под руководством профессора Элиф Орал, физиолога Ормонда Макдугалда и доктора Джессики Маунг создали мышиную модель с отключением гена LMNA исключительно в адипоцитах — клетках, запасающих жир. Затем они сравнили изменения с образцами ткани пациентов.
Результаты оказались показательными: отключение гена вызывало масштабные сбои. Адипоциты теряли способность перерабатывать и хранить липиды, сами клетки переходили в провоспалительное состояние, а их митохондрии переставали полноценно вырабатывать энергию. Эта тройная катастрофа — метаболическая дисфункция, воспаление и энергетический голод — делала ткань нездоровой и вела к её гибели.
Почему здоровая жировая ткань критически важна
Жировая ткань — это не просто депо для калорий. Она выделяет гормоны, регулирующие обмен веществ, и помогает организму безопасно утилизировать липиды. Когда эта система разрушается, жиры начинают откладываться в печени и других органах, а регуляция сахара крови нарушается, что ведет к диабету.
Как подчеркивает профессор Орал, диабет второго типа традиционно связывают с бета-клетками поджелудочной железы, но это исследование показывает: жировые клетки играют не менее важную роль в контроле глюкозы.
Путь к новой терапии
Авторы работы надеются, что их открытие поможет найти новые мишени для лечения липодистрофии. Один из перспективных подходов — защищать жировую ткань на ранних стадиях, предотвращая ее разрушение и тем самым снижая последующий метаболический ущерб.
Исследование стало примером успешного взаимодействия клиницистов, лабораторных ученых и самих пациентов с редким заболеванием. Как отметил Ормонд Макдугалд, участие людей с FPLD2 критически важно не только для понимания механизмов болезни, но и для разработки будущих методов лечения.
